cGMP制藥潔凈室整體解決方案：細(xì)胞治療產(chǎn)品、單克隆抗體、疫苗以及口服固體抗病毒藥物的生產(chǎn)
目前，全球仍在繼續(xù)競(jìng)相尋找抗擊COVID-19 爆發(fā)流行的有效策略。迫切需要有效的公共衛(wèi)生干預(yù)措施和可靠的治療手段來(lái)扭轉(zhuǎn)這一激增趨勢(shì)，與此同時(shí)也推動(dòng)了多種用于改善患者預(yù)后的藥物開(kāi)發(fā)。
感染早期進(jìn)行治療是有希望的，在尋找早期重要的臨床數(shù)據(jù)過(guò)程中，發(fā)現(xiàn)當(dāng)前批準(zhǔn)的藥物有新的適應(yīng)癥（又稱藥物再利用）?；谶@個(gè)情況，把早期治療中，對(duì)人體安全有效的藥物分子進(jìn)行聯(lián)合用藥，用于各種篩選試驗(yàn)。據(jù)說(shuō)這是一種具有成本效益的藥物開(kāi)發(fā)技術(shù)，相比新療法可以更快地治療患者。
人類與COVID-19的斗爭(zhēng)仍在繼續(xù)，從長(zhǎng)遠(yuǎn)角度來(lái)看，接種疫苗是*的預(yù)防手段，它有助于個(gè)體產(chǎn)生免疫力，在不良事件發(fā)生時(shí)使個(gè)人感染風(fēng)險(xiǎn)降到最低。疫苗是一種生物物質(zhì)，在外來(lái)入侵物質(zhì)（如病毒）刺激身體后做出應(yīng)答并產(chǎn)生抗體?？贵w是由免疫B細(xì)胞天然產(chǎn)生的蛋白質(zhì)，其主要機(jī)制是通過(guò)與病毒部分特異性結(jié)合并阻止其進(jìn)入細(xì)胞，從而免于感染或者控制感染發(fā)展為疾病。大多數(shù)獲得批準(zhǔn)的疫苗基本是通過(guò)皮下注射和肌肉注射這兩種方式進(jìn)行接種。
通常，這些抗體在接種疫苗或感染后自然產(chǎn)生，但也可以在實(shí)驗(yàn)室中通過(guò)生物工程進(jìn)行制備。實(shí)驗(yàn)室制備的抗體稱為單克隆抗體 (mAb)，其產(chǎn)生的方式主要通過(guò)靜脈注射以及注射給藥。
盡管最近全球疫情有所改善，但許多國(guó)家仍面臨著早期治療需求無(wú)法滿足的困境，早期檢測(cè)對(duì)于避免產(chǎn)生重癥病例和免于住院治療具有重要意義。因此，隨著治療方法的不斷研究，抗病毒的口服固體制劑 (OSD)出現(xiàn)并應(yīng)用。第一個(gè)用于早期COVID-19治療的抗病毒口服藥物是由默克公司研發(fā)的莫努匹韋，臨床數(shù)據(jù)表明，在治療初期或病毒仍在復(fù)制的階段，該藥品具有很高的治療療效，這種藥物會(huì)增加病毒RNA突變的頻率并削弱病毒復(fù)制。
COVID-19防治方法
cGMP生產(chǎn)設(shè)施
在藥物開(kāi)發(fā)和制造的所有階段，必須遵守國(guó)際和國(guó)家法規(guī)，這保證了這些無(wú)菌產(chǎn)品在投放市場(chǎng)時(shí)的安全性和有效性。
當(dāng)前良好生產(chǎn)規(guī)范（cGMP）是一項(xiàng)由食品和藥物管理局（FDA）、世界衛(wèi)生組織 （WHO）、歐洲藥品管理局（EMA）、藥品檢驗(yàn)聯(lián)合檢驗(yàn)計(jì)劃（PIC/S）、治療品管理局（TGA）和其他地方監(jiān)管機(jī)構(gòu)等執(zhí)行的法規(guī)。這種正式的法規(guī)在充分實(shí)施后，可以避免造成污染、混淆、偏差、故障和錯(cuò)誤，并確保藥品符合其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
根據(jù)FDA cGMP和無(wú)菌指南，有兩個(gè)對(duì)無(wú)菌藥品質(zhì)量特別重要的清潔區(qū)域：
關(guān)鍵區(qū)域
該區(qū)域被視為關(guān)鍵區(qū)域，因?yàn)樵搮^(qū)域內(nèi)的已滅菌藥品易受污染，且在后續(xù)過(guò)程中不能對(duì)其直接接觸的容器進(jìn)行滅菌。因此，必須對(duì)周圍環(huán)境進(jìn)行嚴(yán)格控制，以保持產(chǎn)品的完整性和無(wú)菌性。
在該區(qū)域開(kāi)展的活動(dòng)包括灌裝區(qū)域、產(chǎn)品密封操作之前和期間過(guò)程對(duì)無(wú)菌材料進(jìn)行操作（例如，無(wú)菌傳遞、無(wú)菌材料添加等）。
區(qū)域中氣溶膠顆粒數(shù)目非常重要，因?yàn)樗鼈兛赡芡ㄟ^(guò)作為微生物載體而對(duì)產(chǎn)品造成外來(lái)或生物污染。根據(jù)FDA的cGMP/無(wú)菌指南以及ISO 14644-1:2015，關(guān)鍵區(qū)域空氣潔凈等級(jí)為ISO 5級(jí)。
ISO 14644-1規(guī)定，空氣清潔度由每立方米允許的最大顆粒濃度進(jìn)行分類。
輔助清潔區(qū)域
輔助清潔區(qū)域可以發(fā)揮多種功能。通常，這些區(qū)域是準(zhǔn)備、操作或轉(zhuǎn)移非無(wú)菌成分、產(chǎn)品配方、產(chǎn)品處理中需要的材料、設(shè)備、和容器的地方。
輔助潔凈區(qū)的空氣潔凈度分類取決于此處開(kāi)展活動(dòng)的性質(zhì)。美國(guó)食品和藥品監(jiān)督管理局建議，在動(dòng)態(tài)條件下，無(wú)菌處理附近的直接接觸區(qū)域應(yīng)符合ISO 7級(jí)（最低）動(dòng)態(tài)標(biāo)準(zhǔn)。生產(chǎn)廠家也可以將該區(qū)域劃分為ISO 6級(jí)或?qū)⒄麄€(gè)無(wú)菌灌裝室保持在ISO 5級(jí)的水平。而按照 ISO 8級(jí)空氣清潔度等級(jí)分類的區(qū)域適用于非關(guān)鍵操作（例如，設(shè)備清潔等）。
一個(gè)區(qū)域的ISO分類等級(jí)越高，運(yùn)營(yíng)成本就越高。由于增加了大量的HEPA和ULPA過(guò)濾器，風(fēng)機(jī)和暖通空調(diào)的功耗也隨之增加，以滿足所需的空氣潔凈等級(jí)。
符合cGMP的潔凈室
潔凈室旨在為無(wú)菌和非無(wú)菌產(chǎn)品的加工提供高水平的清潔度，以確保產(chǎn)品的質(zhì)量、安全性和加工工藝效率。
根據(jù)操作要求，潔凈室環(huán)境需要控制單位體積的空氣中所含確定數(shù)量的顆粒。為了實(shí)現(xiàn)這一控制，高效空氣過(guò)濾器（HEPA）和超高效空氣過(guò)濾器（ULPA）被投入使用，其目的是用來(lái)捕獲和限制進(jìn)入潔凈室的顆粒數(shù)量。此外，風(fēng)速也需保持在一定水平[根據(jù)相關(guān)無(wú)菌操作指南，通常為0.45 m/s（90 fpm）±20%]，以確保受控空間內(nèi)每小時(shí)有足夠數(shù)量的換氣次數(shù)（ACPH）。
上述條件將有助于降低污染風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)提供合適的環(huán)境來(lái)進(jìn)行相關(guān)操作。還可以根據(jù)需要控制其他相關(guān)物理參數(shù)，例如溫度、濕度、壓縮空氣參數(shù)、噪音和振動(dòng)以及靜電放電等。
COVID-19的關(guān)鍵技術(shù)
由于對(duì) COVID-19 治療的醫(yī)療需求很高，研究人員、制造商和定制研發(fā)生產(chǎn)（CDMO）將用以上4種方法重點(diǎn)研究如何提高新藥能力。然而，這仍需要特定的專有技術(shù)來(lái)解決所涉及的復(fù)雜性和危險(xiǎn)性問(wèn)題。
每個(gè)工藝步驟都需要調(diào)整設(shè)備以優(yōu)化生產(chǎn)，從臨床試驗(yàn)到生產(chǎn)和質(zhì)量控制過(guò)程的監(jiān)管過(guò)程中，需要選擇符合cGMP的設(shè)備來(lái)獲得優(yōu)勢(shì)。
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