基于ISO標(biāo)準(zhǔn)下隔離器不同的泄漏測試方法
隔離器技術(shù)主要運(yùn)用于藥品的無菌生產(chǎn)和毒性阻遏，創(chuàng)造理想的密閉環(huán)境來避免產(chǎn)品和操作員的直接接觸。通常使用泄漏率來衡量隔離器的密閉性能。計(jì)算泄漏率的實(shí)際方法是通過單位體積的泄漏量Q/V來表示。但為了計(jì)算方便，通?？紤]理想狀態(tài)，即基于理想氣體方程公式PV=nRT，得到計(jì)算公式：
Q/V=60/(tf-ts)×【(Pf×Ts)/(Ps×Tf)-1】
注:
Ps-開始壓力(絕對壓力，Pa)；Pf-結(jié)束壓力(絕對壓力，Pa)
ts-開始時(shí)間(min)；tf-結(jié)束時(shí)間(min)
Ts-開始溫度(K)；Tf-結(jié)束溫度 (K)
ISO10648-2給出了基于負(fù)壓密閉腔室的泄漏率等級劃分以及計(jì)算方法，其中壓力變化法（密閉腔體內(nèi)給定壓力后密封，計(jì)算腔內(nèi)壓力在一定時(shí)間范圍內(nèi)的損失率）是現(xiàn)在行業(yè)內(nèi)常用的隔離器泄漏率測試方法。該方法相對于其他方法，操作簡單，儀器精度要求不高，但是對腔體溫度變化比較敏感，適合在溫度穩(wěn)定情況下進(jìn)行測試。對于正壓的分離裝置例如手套和RTP，其泄漏測試方法可以參考ISO14644-7。
ISO建議測試小時(shí)泄漏率，雖然有提及在日常作業(yè)過程中可以適當(dāng)?shù)販p少泄漏測試時(shí)間，但是具體測試時(shí)間以及適用條件，標(biāo)準(zhǔn)中并沒有明確說明。
除此之外，可以采用氧濃度法、恒壓法等方法對腔體泄漏情況進(jìn)行測試。氧濃度法，主要是通過氧濃度傳感器對密閉腔體的氧濃度持續(xù)監(jiān)測，通過一定時(shí)間內(nèi)的氧濃度下降情況來計(jì)算密閉腔體的泄漏率。恒壓法則需要對腔體持續(xù)注入一定流量的氣體來維持密閉腔體的壓力，需要精度較高的氣體流量計(jì)來實(shí)現(xiàn)。
若泄漏測試失敗，可以采用惰性氣體追蹤，氣泡法等方法來檢測可能泄漏點(diǎn)，并進(jìn)行密封。
此外，基于ISO對于隔離器的應(yīng)用研究，給出了四個(gè)泄漏率的等級劃分。
表1. ISO泄漏等級劃分
ISO主要研究負(fù)壓隔離器的泄漏測試方法，但結(jié)果依然適用于正壓隔離器。通常，無菌隔離器的泄漏率標(biāo)準(zhǔn)會參考ISO的1%泄漏率標(biāo)準(zhǔn)或者參考美國注射劑協(xié)會（PDA）發(fā)布的第34份技術(shù)報(bào)告內(nèi)容（簡稱PDA TR34），要求隔離器小時(shí)泄漏率小于0.5%。而負(fù)壓隔離器泄漏率標(biāo)準(zhǔn)主要由OEB等級決定，用于OEB5級的負(fù)壓隔離器通常泄漏率要求在0.25%。
